CHERRY STUDY | エパデール

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2019年06月11日公開（2023年8月23日一部改訂）

監修：渡邉哲（山形大学医学部内科学第一（循環・呼吸・腎臓内科学）准教授）

「禁忌を含む注意事項等情報」等は電子添文をご参照ください。

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試験概要

試験デザイン

前向き無作為化・非盲検・多施設共同・並行群間比較試験

目的

冠動脈疾患患者の高コレステロール血症に対し、高用量ピタバスタチン（PTV）に高純度EPA製剤（エパデール）を追加投与することによる脂質パラメータの変化と冠動脈プラークの退縮および安定化に及ぼす影響を評価する。

対象

下記の基準を満たした238例を対象とした。

組入れ基準

①臨床試験の参加に関する詳細な説明を受け、書面による同意を得た症例
②同意時に20歳以上であった症例
③高コレステロール血症症例。その定義は（1）総コレステロール（TC）220mg/dL以上、（2）LDL-コレステロール（LDL-C）140mg/dL以上、（3）LDL-C 100mg/dL以上もしくはTC 180mg/dL以上で、コレステロール低下治療が必要と判断された症例
④IVUSガイド下に冠動脈インターベンション（PCI）が成功した、安定狭心症もしくは急性冠症候群症例
⑤PCIを受けた部位から5mm以上離れた部位にプラーク（厚さ500μm以上またはプラークが占める割合20%以上）が認められる症例

投与方法

全症例の診断結果および糖尿病の有無を考慮しながら、PTV単独群（ピタバスタチン 4mg/日）とPTV/EPA併用群（ピタバスタチン 4mg/日+エパデール 1,800mg/日）に無作為に割り付けた。
全症例は各自割り付けられた薬剤を、投与期間（PCI 後6～8ヵ月間）の終了、死亡、冠動脈イベントの発生、有害事象の発生、もしくは試験の参加中止となるまで投与した。なお全症例において、PCIから6ヵ月後までアスピリン（100～200mg/日）およびクロピドグレル（75mg/日）を投与した。

評価項目

主要評価項目：	IB-IVUS^※により解析した冠動脈プラークの組織性状別体積変化
副次評価項目：	プラーク体積、脂質パラメータの変化［TC、LDL-C、トリグリセライド、HDLコレステロール（HDL-C）、マロンジアルデヒド修飾LDL（MDA-LDL）、レムナント様リポ蛋白コレステロール（RLP-C）、アポリポプロテインA1・B（Apo A1・B）等］、EPA/アラキドン酸（AA）比、高感度CRP、主要冠動脈イベント（死亡、心臓死、非致死性心筋梗塞、不安定狭心症による入院、冠動脈血管再建術）等
安全性評価項目：	標的病変再建術、新規病変、非致死性脳卒中、出血、IVUSに関連した合併症、副作用、臨床検査異常値

※IB-IVUS：Integrated backscatter intravascular ultrasound

解析計画

IB-IVUSは投与前および投与期間終了時に行った。ステント留置部位から近位部側もしくは遠位部側に5mm超離れた部位を標的部位とし、1mmごとの画像で解析を行った。各画像から外弾性板の断面積、内腔の断面積、プラークを含む中膜の断面積を計測した。シンプソンの公式により、プラークを含む中膜の断面積の総和を算出し、プラーク体積とした。
また、プラークの組織性状別に4種のカラーで色分けし（赤：石灰化領域、黄：高密度線維化領域、緑：線維化領域、青：脂質領域）、各体積を評価した。
IB-IVUSでの解析から、標準化した総プラーク体積（TAV）および各組織性状の体積変化率を算出した。プラークおよび脂質領域の体積の変化から、プラークの退縮および脂質領域の減少の度合いを評価した。
Unpaired Student’s t-testまたはMann-Whitney U-testを2群間の連続変数の比較に、Wilcoxon signed-rank testを群内比較に、また、Chi-square testまたはFisher’s exact testをカテゴリー変数の比較に用いた。